Презентация - Воспаление

На весь экран

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Воспаление

Слайд 2

Воспаление — типовой патологический процесс, развивающийся в ответ на повреждение ткани и приводящий к отграничению, уничтожению и элиминации флогогенного фактора с последующим восстановлением ткани Воспаление включает 3 стадии: альтерации, экссудации и экставазации лейкоцитов , пролиферации

Слайд 3

Функции воспаления 1. Уничтожение и удаление патогенов 2. Если деструкция невозможна, ограничение эффектов путем формирования барьера и предотвращения диссеминации 3. Репарация и замещение поврежденной ткани

Слайд 4

Местные признаки воспаления

Слайд 5

Причины воспаления (флогогенные факторы) Экзогенные Эндогенные Некроз ткани ( инфаркт ) ; Хроническая интоксикация; Нарушения обмена; Аутоиммунитет Биологические Физические Химические

Слайд 6

Классификация воспаления (I) : Септическое ( инфекционное ): - неспецифическое ( острое , гнойное , вызванное кокками ) - специфическое ( хроническое , вызванное внутриклеточно персистирующими микроорганизмами , н-р , Mycobacterium tuberculosis ) 2. Асептическое ( обычно вызвано эндогенными факторами, н-р, ишемией, метаболическими нарушениями и др. )

Слайд 7

Классификация воспаления (II) : Альтеративное ( некротическое ) Экссудативное : - гнойное - серозное - фибринозное - геморрагическое - гнилостное 3. Пролиферативное Классификация воспаления (III) : Острое ( экссудативное ) Подострое 3. Хроническое ( пролиферативное )

Слайд 8

Динамика развития альтерации, экссудации и пролиферации в ходе воспаления Флогоген Пролиферация Экссудация Альтерация Восстановление

Слайд 9

Альтерация при воспалении Первичная ( вызванная экзогенным фактором, например, денатурация белка под влиянием повышенной температуры ) Вторичная ( эндогенная ): Местные нарушения кровообращения Агрессивные медиаторы ( н-р, протеазы) Иммунные механизмы Изменения р Н и осмолярности

Слайд 10

Медиаторы острого воспаления Гуморальные (система комплемента, кинины, ф-ры свертывания , система фибринолиза ) Клеточные Предсуществующие Вновь образованные Биогенные амины Нейропептиды Лизосомальные ферменты Липидные ПГ, ТР, ЛТ ФАТ АФК NO 4 . Цитокины

Слайд 11

Последовательность наступления местных нарушений кровообращения при воспалении Кратковременный спазм ( катехоламины ) Артериальная гиперемия Смешанная гиперемия Венозная гиперемия Стаз

Слайд 12

Факторы, вызывающие переход артериальной гиперемии в венозную Сдавление венул экссудатом Уменьшение просвета венул вследствие интенсивной адгезии лейкоцитов Тромбоз венул Спазм венул (Тх А 2 , серотонин) Местные нарушения реологических свойств крови

Слайд 13

Слайд 14

Экссудат результат воспаления повышенная сосудистая проницаемость высокое содержание белка удельный вес 1.020 Транссудат результат гидростатического или осмотического дисбаланса ультрафильтрат плазмы низкое содержание белка удельный вес 1.015

Слайд 15

Слайд 16

Экссудация — накопление богатой белком жидкости в интерстиции воспаленной ткани вследствие повышенной проницаемости микрососудов Геморрагическое воспаление века при сибирской язве Гнойное воспаление при панариции

Слайд 17

Фибринозный экссудат глотки при дифтерии Серозный экссудат (содержимое ожоговых пузырей) Различные типы экссудатов

Слайд 18

Различные типы экссудатов Катаральный

Слайд 19

Характеристики экссудатов Тип экссудата Характеристики ( состав ) Серозный Сходен с плазмой ( соломенно-желтый, прозрачный ), содержит незначительное кол-во лимфоцитов Фибринозный Фибриноген фибрин белые пленки Геморрагический Эритроциты красный или темный цвет Гнойный Большое количество лейкоцитов ( полинуклеары ), от белого до зеленого , плотный , гистолитическая активность

Слайд 20

Норма Воспаление Механизмы экссудации Сокращение эндотелиоцитов Трансцитоз Частичная деградация базальной мембраны Повышенное гидростатическое давление Повышенное осмотическое и онкотическое давление

Слайд 21

Две фазы повышения проницаемость микрососудов при воспалении Немедленная фаза Отсроченная фаза Продолжитель-ность 20–30 мин. Спустя 1 ч Длится до нескольких дней Механизмы Изменения формы эндотелиоцитов, расширение пространств между эндотелиоцитами, повреждение эндотелия Формирование трансэндотелиальных каналов, повышенная проницаемость новых сосудов Медиаторы Гистамин, серотонин, брадикинин, субстанция Р, С5а, С3а, LT С 4 и D 4 Протеазы, цитокины, VEGF , FGF (новые сосуды)

Слайд 22

Стадии эмиграции лейкоцитов

Слайд 23

Стадии эмиграции лейкоцитов

Слайд 24

Трансцеллюлярная миграция лейкоцитов: лимфоциты, моноциты

Слайд 25

Общее представление о стадиях фагоцитоза

Слайд 26

Детализированный процесс созревания фагосомы и образования фаголизосомы Flannagan RS et al., 2009

Слайд 27

Разрешение воспаления после инфаркта миокарда

Слайд 28

Прекращение острого воспаления Элиминация патогенного агента должна приводить к прерыванию процесса воспаления Нейтрофилы имеют короткий срок жизни (несколько часов -1 день ) Большинство медиаторов являются короткоживущими и немедленно подвергаются распаду Противовоспалительные цитокины (TGF- β , IL-10) могут подавлять продукцию провоспалительных цитокинов ( ФНО ) В процессе метаболизма арахидоновой кислоты образуются липоксин и резолвины , имеющие противовоспалительные эффекты

Слайд 29

Системные эффекты воспаления Лихорадка Лейкоцитоз Анемия Диспротеинемия ( глобулинов, альбуминов) скорости оседания эритроцитов катаболизма

Слайд 30

Системные эффекты воспаления : лейкоцитоз Нейтрофилия Бактерии Эозинофилия Паразиты Лимфоцитоз Вирусы

Слайд 31

Белки острой фазы

Слайд 32

1. Антиоксидантный эффект – церулоплазмин, сывороточный амилоид А, гаптоглобин , ЦРБ, 2 -МГ 2. Антимикробный эффект– ЦРБ, лактоферрин, система комплемента 3. Регуляция гемостаза и антигемостаза – факторы свертывания и антикоагулянты 4. Ограничение доставки Fe и Zn в ткань, снижение доступности Fe и Zn для микроорганизмов 5. Антипротеазная активность ( ингибиторы сывороточных протеаз ) 6. Активация фагоцитоза ( ЦРБ , C3b) Функции белков острой фазы

Слайд 33

Причины хронического воспаления Инфекции с внутриклеточной персистенцией микроорганизмов ( M. tuberculosis, Tr. pallidum, Micoplasma spp., протозойные инвазии ) Аутоиммунные заболевания ( н-р , ревматоидный артрит ) Инородные тела Дефекты фагоцитоза Как правило, хроническое воспаление развивается в том случае, когда флогогенный фактор не может быть полностью удален из организма

Слайд 34

Ревматоидный артрит – аутоиммунное воспаление, характеризующееся хроническим воспалением суставов Грубые деформации суставов

Слайд 35

Эпителиоидная гранулема, содержащая гигантскую клетку Лангханса ( стрелка )

Слайд 36

Схема строения гранулемы при туберкулезе легкого

Слайд 37

Гранулема инородного тела : марлевая салфетка в области шеи, оставленная после хирургического вмешательства Инкапсулированная салфетка Многоядерные гигантские клетки

Слайд 38

Факторы, влияющие на эмиграцию моноцитов : 1. Активация эндотелия ( IL -1, TNF 1 , IFN , IL -4 , etc. ) 2. Адгезия моноцитов ( MIP -1 , МСР-1, MIF , PAF, etc. ) Факторы, влияющие на пролиферацию моноцитов, макрофагов, фибробластов и др. клеток : ( IL -1, IL -6, TNF , TGF , FGF, etc. ) Факторы, стимулирующие ангиогенез: ( TNF , PDGF , TGF , FGF, etc. ) Факторы, активирующие моноциты и макрофаги : ( INF , IL -4, TNF , etc. ) Медиаторы хронического воспаления

Слайд 39

Острое Хроническое Клетки Нейтрофилы Макрофаги , лимфоциты Течение Интенсивное, завершается обычно в течение 1-2 недель Длится 2 недель ( иногда годами ) Иммунный ответ Менее специфический Более специфический Последствия Обычно без долговременных последствий Гранулема , фиброзная капсула Проявления Повышенная проницаемость , отек , эмиграция ПМЯЛ Инфильтрация мононуклеарами Сравнительная характеристика острого и хронического воспаление

Слайд 40

Этиология и патогенез лихорадки 20 1 5 / 20 1 6 учебный год

Слайд 41

Лихорадка – типовой патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела вследствие смещения «установочной точки» на более высокий уровень под влиянием пирогенных веществ

Слайд 42

Лихорадка может быть : 1. Инфекционной : бактерии , вирусы , простейшие , риккетсии , грибы 2. Неинфекционной : некроз тканей , асептическое воспаление , аллергические реакции , гемолиз , злокачественные опухоли, хирургическая травма тканей , гемотрансфузии, парентеральное введение вакцин и др.

Слайд 43

Классификация пирогенов Экзогенные ( первичные ): компоненты микробных клеток ( липополисахарид Грам-отрицательных бактерий , липотейхоевая кислота и пептидогликан Грам-положительных бактерий ), вирусные белки и др. Эндогенные (вторичные ): ИЛ -1, ИЛ -6, фактор некроза опухолей ( ФНО ), α - интерферон .

Слайд 44

Клеточные источники эндогенных пирогенов Макрофаги Нейтрофилы Лимфоциты Эндотелий , эозинофилы , базофилы

Слайд 45

Начальные этапы развития лихорадки: роль патоген-ассоциированных молекулярных образов ( PAMP ) и Toll -подобных рецепторов (TLR) МИКРООРГАНИЗМЫ Вирусная РНК ДНК бактерий TLR Однонитевая РНК Двунитевая РНК Цитозин-Ф-гуанин мотивы ДНК Микобактерии Toll- подобный рецептор 9 Липоарабиноманнан Гр( ) бактерии Пептидогликан Toll- подобный рецептор 4,6 Гр(-) бактерии Липопротеин Липополисахарид Toll- подобный рецептор 4 Toll- подобный рецептор 2 Жгутики бактерий Флагеллин Toll- подобный рецептор 5 Toll- подобный рецептор 7,8 Toll- подобный рецептор 2 Toll- подобный рецептор 3 PAMP Липотейхоевая к-та Toll- подобный рецептор 2

Слайд 46

Signaling induced by exogenous pyrogens

Слайд 47

Медиаторы лихорадки Микрососуды преоптических ядер переднего гипоталамуса Стимуляция циклооксигеназы-2 ( ЦОГ -2) в эндотелиальных клетках и нейронах Арахидоновая кислота Экзогенные пирогены Эндогенные пирогены Простагландин E 2 Центр терморегуляции Важнейший медиатор лихорадки

Слайд 48

Кора и листья ивы – первый известный природный источник салициловой кислоты Салициловая и ацетилсалициловая кислоты – сильные ингибиторы циклооксигеназы

Слайд 49

Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции Установочная точка «Холодовые» нейроны «Тепловые» нейроны Центр теплопродукции Центр теплоотдачи Центральные терморецепторы

Слайд 50

Измененная частота импульсации теплочувствительных нейронов: механизм сдвига установочной точки Теплочувствительный нейрон частоты импульсации EP3 ПГ E 2 G i АЦ ц АМФ ПК G ПК A NO р ГЦ ц ГМФ t

Слайд 51

Aronoff, Neilson, 2001

Слайд 52

Теплоотдача , теплопродукция и температура тела в различные стадии лихорадки (у взрослых) Stadium incrementi Stadium fastigii Stadium decrementi Температура тела Теплопродукция Теплоотдача

Слайд 53

Степень интенсификации обмена Температура тела Интенсивная физическая работа 5000-6000 кал / сут. ( на 200-300%) Нормальная Лихорадка Редко более 3500 кал / сут. ( до 50%) Разная степень повышения Доказательство ведущего значения ограничения теплоотдачи в повышении температуры в первой стадии лихорадки

Слайд 54

Механизмы уменьшения теплоотдачи и увеличения термогенеза в stadium incrementi Кожная адренергическая вазоконстрикция Прекращение потоотделения Пиломоторный рефлекс Поведенческие реакции (теплая одежда, теплосберегающее положение тела) Дрожь Несократительный термогенез ( бурый жир, катаболические гормоны )

Слайд 55

Механизмы снижения температуры тела в stadium decrementi Кожная вазодилатация Интенсивное потоотделение испарение Увеличение диуреза Положение тела, способствующее теплоотдаче

Слайд 56

Метаболические изменения при лихорадке Повышение скорости метаболических процессов Активация гликогенолиза в печени Усиление липолиза и мобилизация триглицеридов Усиление протеолиза отрицательный азотистый баланс Снижение концентрации железа, цинка, меди в крови

Слайд 57

Параметр I стадия II стадия III стадия ЧСС N АД или N или N ЧДД или N Диурез при литическом при критическом Изменения функциональной активности органов и систем при лихорадке

Слайд 58

Повышение температуры «ядра» Экзогенная гипертермия (тепловой удар) Лихорадка Эндогенная гипертермия

Слайд 59

Причины и механизмы эндогенной гипертермии ( не сопровождается увеличением продукции пирогенов ) Воздействия на центр терморегуляции: нейрогенная гипертермия (травма, опухоль, кровоизлияние); психогенная гипертермия (истерия, психические заболевания, стресс) Увеличение теплопродукции: патологический сократительный термогенез (судороги, эпилепсия, столбняк); разобщение окисления и фосфорилирования (гипертиреоз, динитрофенол) Снижение теплоотдачи: снижение потоотделения (холинолитики), спазм кожных сосудов.

Слайд 60

Лихорадка Гипертермия Этиология Пирогены Повышение внешней температуры Патогенез Изменение установочной точки ; температура тела не зависит от tºC окружающей среды Истощение механизмов теплоотдачи ; установочная точка не меняется ; tºC тела напрямую зависит от tºC окружающей среды Последствия В основном положительное значение с некоторыми возможными осложнениями ( гиперпирексия и т. д. ) Тяжелые нарушения функции ЦНС ; высокая частота осложнений при тепловом ударе Различия лихорадки и экзогенного перегревания

Слайд 61

Эндогенный антипирез – комплекс механизмов, направленных на естественное ограничение чрезмерного повышения температуры тела при лихорадке и понижение температуры в s tadium decrementi

Слайд 62

Классификация эндогенных антипиретиков Группа и вещество Возможная область действия Предполагаемый механизм действия Стероидные гормоны адреноглюкокортикоиды ( кортикостерон, кортизол ) ЦНС , передняя доля гипоталамуса Неизвестен , реализуется через глюкокортикоидный рецептор II типа. Нейропептиды / гормоны Аргинин-вазопрессин , Меланокортин, a- МСГ , АКТГ ЦНС , вентральная перегородочная область Кора надпочечников Неизвестен , реализуется через V1 рецептор Неизвестен , реализуется через МС2, MC3/MC4 рецепторы АКТГ-стимулированная секреция глюкокортикоидов Цитокины TNF-a , IL-10 Периферические ткани??? макрофаги Неизвестен Угнетение образования провоспалительных цитокинов (ЭП) Прочие Липокортин-1 Неизвестен Неизвестен (медиатор действия глюкокортикоидов?)

Слайд 63

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (положительное действие лихорадки) Нарушение репликации некоторых вирусов, размножения бактерий ( S. pneumoniae , Tr. pallidum и др.); Увеличение образования интерферонов, других цитокинов, иммуноглобулинов G, M, A. Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов и активность НК Снижение концентрации железа в плазме крови ингибирование роста бактерий Усиление антитоксической функции печени Усиление продукции белков острой фазы

Слайд 64

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (отрицательное действие лихорадки) Стимуляция катаболических процессов и высокое напряжение энергетического обмена - истощение и ослабление функций организма; Увеличение нагрузки на сердце; Коллапс (при критическом снижении температуры); Неблагоприятное действие на ЦНС: повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, отек мозга (у детей), судороги; Дистрофические изменения паренхиматозных органов (при длительном течении); При беременности – эмбриопатия, повышение риска невынашивания

Слайд 65

Патофизиология опухолевого роста

Слайд 66

Опухоль – типовой патологический процесс, представляющий собой патологическое разрастание ткани, не связанное с функцией органа, с наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту Определение опухолевого роста

Слайд 67

Особенности опухолевого роста 1. Бесконтрольность ( автономность ) 2. Беспредельность ( бессмертие опухолевого клона ) 3 . Атипизм (клеточный, тканевой, биохимический, антигенный, функциональный) 4. Опухолевая прогрессия ( от моноклональной к поликлональной )

Слайд 68

Метаболические особенности опухолевой ткани Повышенная активность анаэробного гликолиза ( эффект Варбурга ) даже в присутствии О 2 накопление лактата р Н в ткани опухоли 7,2 (в норме 7,4); Нарушения ферментативных систем окислительного фосфорилирования: на 20-50% меньшее число митохондрий, экспрессия ингибирующей субъединицы АТФ-синтазы, нарушение транспорта пирувата в митохондрии, нарушения цикла Кребса (н-р, дефект изоцитрат-дегидрогеназы и др.)

Слайд 69

Теория опухолевой прогрессии ( L. Foulds, 1969 ) Прогрессия различных опухолей у одного животного протекает независимо; Различные свойства опухоли прогрессируют независимо друг от друга; Прогрессия может быть как внезапной, так и постепенной; Число альтернативных путей прогрессии бесконечно; Опухоль не достигает высшей точки своего развития из-за гибели ее носителя.

Слайд 70

Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей Критерий Доброкачественные Злокачественные Поверхность Гладкая, в капсуле Неровная, без капсулы Размер Любой Не могут быть очень большими Скорость роста Низкая Высокая Степень дифференци-ровки Более высокая Более низкая Сосуды Нормальные Многочисленные, дефективные Наличие некроза Редко Часто, наличие кровоизлияний Метастазы Нет Типичны

Слайд 71

Нормальное микроциркуляторное русло Васкуляризация опухоли

Слайд 72

Этиология опухолей ( канцерогенные факторы ) 1. Наследственные факторы ( н-р, ретинобластома ) 2. Физические факторы ( ионизирующее излучение , ультрафиолет ) 3. Химические факторы - генотоксические ( прямое влияние на геном ) - эпигенетические ( влияние на негеномную клеточную информацию) 4. Биологические факторы ( вирусы )

Слайд 73

Классификация химических канцерогенов Экзогенные : 1.1. Неорганические : тяжелые металлы (As, Ni, Cr, Fe), асбест 1.2. Органические : 1.2.1. Ароматические : полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), ароматические амины, бензол, афлатоксин 1.2.2. Алифатические : нитрозосоединения, цитостатики, 2. Эндогенные : эстрогены , желчные кислоты , холестерин

Слайд 74

Механизм афлатоксин-индуцированного канцерогенеза: аддукт с N 7 атомом гуанозина

Слайд 75

Химическая структура некоторых эндогенных и экзогенных химических канцерогенов: общий механизм химического канцерогенеза Холестерин Эстрадиол Таурохолевая кислота Бензпирен Интеркаляция ДНК молекулой канцерогена

Слайд 76

Вирусный канцерогенез В процессе интеграции в геном хозяина вирусы могут активировать клеточные онкогены Онкогенные вирусы : ДНК-содержащие : герпесвирусы вирус Эпштейна-Барр ( лимфома Беркитта ); вирус герпеса 2 типа ( рак шейки матки ); вирус гепатита B ( гепатоцеллюлярная карцинома ); папилломавирусы ( различные доброкачественные и злокачественные папилломатозные опухоли) РНК-содержащие ( обратная транскриптаза ): вирус человеческого Т-клеточного лейкоза (HTLV)

Слайд 77

Опухоль возникает в результате искажения механизмов контроля клеточного цикла, пролиферации клеток и / или межклеточного взаимодействия

Слайд 78

Патогенез опухолевого роста Гиперэкспрессия онкогенов 2. Дефицит антионкогенов 3. Нарушения регуляции апоптоза

Слайд 79

Типы онкогенов 1. Факторы роста 2. Рецепторы к факторам роста 3. Белки внутриклеточной сигнализации 4. Регуляторные ядерные белки

Слайд 80

Типы онкогенов

Слайд 81

Примеры онкогенов Кодирующие факторы роста Трансформирующий фактор роста α Тромбоцитарный фактор роста hst-1, int-2 – факторы роста фибробластов Кодирующие рецепторы к факторам роста erb-B – рецепторы к эпидермальному факторы роста Кодирующие белки-посредники передачи сигнала ras - онкоген (30 – 40% больных) Кодирующие белки, участвующие в транскрипции и репликации ДНК c-myc, c-fos, c-jun – онкогены (гены раннего ответа , у 20 – 40% больных)

Слайд 82

Роль RAS -онкогена в канцерогенезе

Слайд 83

Спонтанная мутация, ионизирующая радиация Экспрессия Транслокация Филадельфийская хромосома Постоянная активность Как образуются онкогены? Формирование химерного гена BCR-ABL

Слайд 84

Антионкогены (гены супрессии опухолевого роста) Rb1 – белок, ингибирующий вступление клетки в S фазу NF-1 – белок, активирующий ГТФазу DDC – белки, регулирующие межклеточные контакты (кадгерины) APC – белок, прикрепляющийся к β - катенину Гены общего контроля BRCA-1, BRCA-2 – контроль репарации двойных разрывов в ДНК p53 – ядерный фосфопротеин p53 (30 – 70% больных) , стимулирует апоптоз р16 – контроль клеточного цикла (80% больных)

Слайд 85

Механизмы иммортализации опухолевых клеток: роль теломер

Слайд 86

Эпигеномные изменения при опухолевом росте Гипометилирование ДНК (остатков цитозина) активация онкогенов, хромосомная нестабильность Гиперметилирование ДНК супрессия антионкогенов ( silencing ) Модификация гистонов (ацетилирование, метилирование, фосфорилирование) Мутации митохондриальной ДНК

Слайд 87

Эпигеномная супрессия антионкогенов Переход эухроматина в гетерохроматин

Слайд 88

Стадии опухолевого роста

Слайд 89

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МОДЕЛЬ ЭВОЛЮЦИИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ НОРМАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ ЗРЕЛАЯ АДЕНОМА ПОЗДНЯЯ АДЕНОМА КАРЦИНОМА мутация ras гена (в 12 хромосоме) потеря DCC гена (в 18 хромосоме) потеря гена p53 (в 17 хромосоме) РАННЯЯ АДЕНОМА потеря или мутация гена АРС (в 5 хромосоме)

Слайд 90

н-р , кишечная непроходимость, дыхательная недостаточность и т. д. Влияние опухоли на организм Местное Системное паранеопластические синдромы ( н-р , кахексия , анемия ); не зависят от локализации опухоли

Слайд 91

Системное влияние опухоли на организм (паранеопластические синдромы) Раковая кахексия Изменения в системе крови Эндокринные расстройства : синдром Кушинга , карциноидный синдром, гиперкальциемия Неврологические расстройства (н-р, миастения ) Дерматологические расстройства

Слайд 92

Патогенез раковой кахексии Раковая кахексия: Понижение массы тела Мышечная слабость Выраженная утомляемость Анорексия и уменьшение потребления пищи Увеличенное образование цитокинов (ФНО α , ИЛ-1, ИЛ-6) Повышенное потребление опухолью субстратов

Слайд 93

Патогенез анемии при опухолевом росте Опухоль Активация иммунной системы Гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ИФН γ , ИЛ-1,6, ФНО α ) Подавление образования эритропоэтина Прямое подавление эритропоэза Гематофагоцитоз Образование аутоантител Иммунный гемолиз ; аплазия костного мозга Метастазирование в костный мозг Кровопотеря Повреждение эндотелия, активация свертывающей системы Механический гемолиз Дефицит Fe, B 12

Слайд 94

Арман Труссо (1801-1867) Синдром Труссо – мигрирующий флеботромбоз как признак рака внутренних органов (1865)

Слайд 95

Патогенез гиперкоагуляции и тромбоза при опухолевом росте Опухоль Экспрессия тканевого фактора и ракового прокоагулянта Повышение уровня плазменных прокоагулянтов ( V, VIII, IX, XI ) Повреждение эндотелия Цитокины Повышение тромбогенных свойств Снижение активности антикоагулянтов (протеин С, S, AT-III ) Усиленная экспрессия PAI Активация тромбоцитов; индукция синтеза тканевого фактора моноцитами

Слайд 96

Патогенез системных неврологических нарушений при опухолевом росте (Darnell & Posner, 2003)

Слайд 97

Кожные паранеопластические синдромы (параонкологические дерматозы) Дерматомиозит (рак бронха, рак молочной железы) Acanthosis nigricans (рак желудка, рак легкого, рак матки)

Слайд 98

Пути метастазирования злокачественных опухолей 1. Лимфогенный ( в регионарные лимфоузлы ) 2. Через интерстициальную жидкость ( в соседние органы и ткани ) 3. Гематогенный ( отдаленные метастазы )

Слайд 99

Особенности структуры и функции опухолевых сосудов Высокая проницаемость (фенестры, дефекты базальной мембраны) Включение опухолевых клеток в структуру сосудистой стенки Вариабельность диаметра Извитой характер Отсутствие иннервации Отсутствие перицитов

Слайд 100

Факторы, влияющие на опухолевый ангиогенез (1) Фактор Роль в ангиогенезе Сосудистый эндотелиальный фактор роста ( VEGF ) Секретируется многими опухолевыми клетками; экспрессия коррелирует с плотностью сосудов Фактор роста фибробластов ( FGF ) Важен для поддержания, а не индукции ангиогенеза ; ингибирование FGF подавляет рост сосудов опухоли Интерлейкин-8 ( IL-8 ) Гиперэкспрессируется в опухолевых клетках; экспрессия коррелирует с васкуляризацией

Слайд 101

Фактор Роль в ангиогенезе Гепараназа Разрыхление стромы, высвобождение гепаран-связанного FGF Матриксная металлопротеиназа-2 ( MMP-2 ) Экспрессия усиливается IL-8; деградация матрикса Ангиопоэтин 2 ( Ang2 ) Роль двояка: в отсутствии VEGF – деградация сосуда, в присутствии VEGF - ангиогенез Факторы, влияющие на опухолевый ангиогенез ( 2 )

Слайд 102

Метастатический каскад ( стадии гематогенного метастазирования )

Слайд 103

Эпителиально-мезенхимальная трансформация: один из механизмов инвазии ТФР- β , фактор роста гепатоцитов

Слайд 104

Механизмы формирования органоспецифических метастазов Рак молочной железы легкое, кость Рак предстательной железы кость Экспрессия лигандов эндотелием сосудов и взаимодействие с рецепторами на циркулирующих опухолевых клетках (аналогия с воспалением) Избирательный рост (экстравазация происходит во все ткани, но рост – только в немногих)