Презентация - Гормоны и медиаторы иммунного ответа

ГОРМОНЫ И МЕДИАТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА

В развитии иммунного ответа важную роль играют цитокины . 1. Они действуют на малых и больших расстояниях 2. Обеспечивают взаимодействие между разными категориями иммунокомпетентных клеток 3. Выполняют роль эффекторных молекул иммунных реакций. 4. Обеспечивают связь иммунной системы: с гемопоэзом (стволовыми кроветворными клетками) с эндокринной системой с нервной системами. Через них иммунная система оказывает регуляторное влияние на различные органы и ткани, может активировать или подавлять их функции, регулировать метаболизм, процессы физиологической и репаративной регенерации.

Цитокины – это низкомолекулярные белки с регуляторными свойствами: интерлейкины – макромолекулы, продуцируемые лимфоцитами; монокины, продуцируемые моноцитами/ макрофагами; интерфероны; факторы некроза опухоли; хемокины, которые способны регулировать хемотаксис и активность лейкоцитов, а также воспалительные реакции. Многие цитокины принадлежат к семейтсву гемопоэтинов: ГМ-КСФ, Г-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-15.

К цитокинам относят: интерфероны, колониестимулирующие факторы (КСФ), хемокины, трансформирующие ростовые факторы; фактор некроза опухолей (ФНО); интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами некоторые другие эндогенные медиаторы. Интерлейкины, имеющие порядковые номера, начиная с 1, не относятся к одной подгруппе цитокинов, связанных общностью функций. Они могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов , отдельные регуляторные цитокины .

Интерлейкины (ИЛ): цитокины, ответственные за межклеточные взаимодействия между лейкоцитами. Описано около 20 интерлейкинов .

Ил-1 продуцируется: главным образом макрофагами в меньшей степени: дендритными клетками, эндотелиоцитами, фибробластами, NK, кератиноцитами, некоторыми клонами Th2.

Ил-1 (провоспалительный) стимулирует продукцию Т-хелперами ИЛ-2, способствует проявлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах, влияет на созревание В-лимфоцитов, стимулирует образование молекул МНС, оказывает пирогенное действие, стимулирует образование гепатоцитами белков острой фазы, усиливает функции нейтрофилов, NK, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем,

Ил-2 вырабатывается Т-лимфоцитами (главным образом Thl) цитотоксическими лимфоцитами (CD8 ) 1 порядка. Активирует дифференцировку Thl и Т-киллеров, стимулирует NK и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами. Ил-3 вырабатывается Т-лимфоцитами, стволовыми клетками. Является ростовым фактором стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток . Ил-4 продуцируется главным образом Th2. Стимулирует дифференцировку Th0 в Th2, синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, подавляет генерацию цитотоксических лимфоцитов, NK, продукцию ИФН-g, противоопухолевую активность макрофагов.

Ил-5 синтезируется Th2. Способстуе т пролиферации и дифференцировке стимулированных В-лимфоцитов, усиливает продукцию Ig A , активируе т эозинофилы. Ил-6 синтезируется макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-лимфоцитов , активирует предшественников цитотоксических лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов, стимулирует образование гепатоцитами белков острой фазы, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем. ИЛ-7 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Является ростовым фактором пре-В- и пре-Т-лимфоцитов. ИЛ-8 синтезирует ся моноцитами, макрофагами, фибробластами. Вызывает миграцию нейтрофилов и базофилов в очаг воспаления и их дегрануляцию, выделение супероксидного радикала. Стимулирует ангиогенез.

ИЛ-9 продуцируется главным образом Т-лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует тучные летки, усиливает эффекты эритропоэтина. ИЛ-10 синтезируется Th2, цитотоксическими Т-лимфоцитами второго порядка, макрофагами . Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляе т синтез ИЛ-2 и ИФН-у клетками Thl, угнетает продукцию провоспалительных цитокинов. ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гемопоэза, колониеобразование мегакариоцитов, увеличивает количество тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови. Угнетает продукцию провоспалительных цитокинов .

ИЛ-12 продуцируют моноциты, макрофаги и, в, меньшей степени, В-лимфоциты и дендритные клетки. Стимулирует рост и дифференцировку Th (Th0 Thl), Т-киллеров, NK. Индуцирует продукцию ИФН-g Т-лимфоцитами и NK, угнетает апоптоз Thl, синтез Ig E. Вместе с ИЛ-4 регулируе т баланс Thl и Th2. ИЛ-13 синтезируется Th2. Стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцито в, подавляет функцию моноцитов/макрофагов , в частности секрецию провоспалительных цитокинов . ИЛ-14 продуцируется в основном Т-лимфоцитами. Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов, подавляет продукцию иммуноглобулинов.

ИЛ-15 вырабатывается моноцитами, эпителиоцитами и гладкомышечными клетками. По действию на Т-лимфоциты ИЛ-15 сходен с ИЛ-2, что объясняется способностью специфически связываться с ИЛ-2-рецепторами. Активирует NK и В-лимфоциты. ИЛ-16 синтезируется эозинофилами и CD8 Т-лимфоцитами. Является хемоаттрактантом для CD4 лимфоцитов. ИЛ-17 продуцируется активированными CD 4 Т-лимфоцитами. Основными клетками-мишенями цитокина являются эпителиоциты, эндотелиоциты и фибробласты. Усиливает выработку ИЛ-б, ИЛ-8, гранулоцитарного КСФ, простатландина Е2, увеличивае т экспрессию ICAM-1(СD54), стимулирует активность фибробластов. ИЛ-18 образует ся активированными макрофагами, а также гепатоцитами. Стимулирует синтез Т-лимфоцитами ИФН-g, макрофагами - ИЛ-1, ИЛ 8 и ФНО. Активируе т NK.

ИЛ-18 образует ся активированными макрофагами, а также гепатоцитами. Стимулирует синтез Т-лимфоцитами ИФН-g, макрофагами - ИЛ-1, ИЛ 8 и ФНО. Активируе т NK.

Основными антигенпредставляющими клетками являются дендритные клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки зародышевых цен-тров лимфатических узлов, интердигитирующие клетки тимуса. Касаясь значимости клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы в развитии межклеточного взаимодействия на фоне антигенной стимуляции, необходимо отметить не только их фагоцитарную и антигенпредставляющую функции, но и способность к продукции комплекса биологически активных соединений - монокинов. Монокины - гетерогенная группа соединений с различной биологической активностью. К числу монокинов относятся следующие группы веществ: Медиаторы воспаления и иммуномодуляции (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли, интерферон, лизоцим, фактор активации нейтрофилов, компоненты системы комплемента С1, С2, С3, С5, а также интерлейкины -3, 6, 8, 10, 12, 15). Факторы свертывающей системы крови, активаторы и ингибиторы фибринолиза (активатор плазминогена, ингибиторы плазминогена и плазмина, V, VII, IX, Х плазменные факторы свертываемости крови). Факторы роста, в частности,различные колониестимулирующие фак-торы, активизирующие гемопоэз в костном мозге, фактор роста фибробластов.

Моноциты и тканевые макрофаги являются ведущими клетками иммунного ответа организма, обеспечивая переработку антигенов и их презентацию (особенно при вторичном иммунном ответе) Т-хелперам в комплексе с Iа-антигеном. Последний является продуктом Ir генов II класса МНС. Подобная презентация необходима для запуска иммунного ответа на многие Т-зависимые антигены. Продуцируемый клетками мононуклеарной фагоцитирующей системы цитокин-интерлейкин-I в комплексе с антигеном, ассоциированным с I-а белками, стимулирует продукцию Т-хелперами интерлейкина-II. Связь между Т-хелперами и макрофагами обеспечивается при участии адгезивных молекул, синтез которых, в свою очередь, зависит от интенсивности продукции макрофагами ИЛ-I,ИЛ-6,ФНО.

Роль интерферонов в иммунном ответе Интерферон α - это собирательное название для целой группы белков, которых уже известно не менее 15; синтез этих белков индуцируют вирусы, бактерии и опухолевые клетки. Интерферон- α синтезируется в основном макрофагами и В-лимфоцитами. Синтез интерферона происходит в фибробластах, макрофагах и эпителиальных клетках и запускается вирусами и другими чужеродными нуклеиновыми кислотами. Интерферон γ вырабатывается преимущественно Т-лимфоцитами в ответ на антигены и митогены; по-видимому, он оказывает скорее иммуномодулирующее, чем противовирусное дайствие. Этот интерферон сильнее, чем другие интерфероны, подавляет внутриклеточно паразитирующих бактерий (например, некоторых риккетсий, листерий).

Противовирусное действие интерферонов опосредовано по меньшей мере двумя механизмами: 1) разрушением вирусной РНК путем активации рибонуклеазы L 2) подавлением синтеза белка в зараженной клетке путем индукции синтеза протеинкиназы. Иммуномодулирующее действие интерферонов заключается в регуляции синтеза иммуноглобулинов, цитокинов и экспрессии антигенов HLA. Кроме того, интерферон стимулирует макрофаги.